Edição(inicial) do boletim informativo«Encontrar um parceiro para a descoberta de medicamentos» (17/10/21)

Olá, comunidade CURE MED13L!

Chamo-me Nick Seaver e esta é a edição inaugural do boletim informativo do CURE MED13L. Nem consigo expressar o quanto estou entusiasmado por dar início a esta iniciativa.

Desde oEncontro Virtual da Família e Investigação MED13L, realizado em agosto, fizemos enormes progressos no avanço da Iniciativa CURE MED13L. Gostaria de começar por partilhar duas novidades particularmente animadoras.

1. Desenvolvimento de medicamentos: estamos em negociações com vários parceiros de desenvolvimento de medicamentos e estamos prestes a selecionar um para testar milhares de medicamentos já aprovados que possam ter um impacto positivo na MED13L. Temos vindo a entrevistar estes parceiros, a analisar acordos e a realizar uma análise de due diligence através de outras fundações familiares, com o objetivo de selecionar o melhor parceiro inicial para a CURE MED13L.
2. Financiamento: já dispomos de financiamento para dar início ao desenvolvimento deste medicamento! Estimamos que a primeira fase deste desenvolvimento tenha um custo aproximado de 60 000 dólares. Estamos prestes a lançar uma campanha de angariação de fundos no valor de 1 milhão de dólares. Graças a algumas famílias de doentes com MED13L generosas e empenhadas, já temos compromissos de doação que ultrapassam os 125 000 dólares – o suficiente para dar início a esta primeira fase do projeto de reaproveitamento do medicamento!

Devo também referir que outra família afetada pela MED13L se juntou à equipa de liderança da CURE MED13L. Eles preferem manter o anonimato, mas seria negligente da minha parte não referir que têm trazido uma energia e uma dedicação extraordinárias a este projeto, e tem sido fantástico trabalhar com eles. Juntos, temos passado muito tempo a dialogar com potenciais fornecedores (desenvolvimento de medicamentos; modelos em ratos; etc.) e parceiros (organizações sem fins lucrativos que apoiam o desenvolvimento de programas para doenças raras) e temos vindo a construir relações com um grupo de líderes incríveis de fundações dedicadas a doenças raras, que estão um pouco mais avançados do que a CURE MED13L e que partilharam connosco as lições que aprenderam com muito esforço. Temos vindo a avaliar os custos e benefícios de várias atividades, a fim de estabelecer prioridades. Estamos a trabalhar em estreita colaboração com Kelly Sexton (fundadora da Fundação MED13L) em tudo isto.

Mais abaixo, enumero as nossas principais prioridades. Mas, antes disso, gostaria de abordar uma questão relacionada com o tema principal de hoje:

O que é exatamente um «parceiro no desenvolvimento de medicamentos» e como é que este nos pode ajudar?Um parceiro no desenvolvimento de medicamentos é uma organização com as competências e a tecnologia necessárias para realizar estudos destinados a encontrar terapêuticas para a MED13L, incluindo a reutilização de medicamentos existentes e a identificação de novos medicamentos e «terapias avançadas» (como as terapias genéticas, por exemplo, que prometem abordar a MED13L na sua causa principal – o gene disfuncional).  Se quiser saber mais, recomendo que consulte o site da Rarebase, um potencial parceiro para a MED13L. Eles descrevem o que fazem de forma resumidana sua página inicial.  Acabaram de anunciar o seu lançamentocom 15 fundações de doenças raras já na sua plataforma. Um parceiro de desenvolvimento de medicamentos como a Rarebase concentra-se em terapias com moléculas pequenas e pode fornecer uma análise de milhares de medicamentos para verificar se algum regula positivamente o gene MED13L. Como muitos de vocês sabem, uma boa notícia para nós é que a MED13L é uma doença de haploinsuficiência.  Isto significa que os doentes têm uma cópia saudável do gene, pelo que já estão, pelo menos, a produzir alguma quantidade da proteína MED13L saudável. Se conseguirmos encontrar uma pequena molécula que regule positivamente a cópia saudável existente do gene para expressar mais proteína, então poderemos ser capazes de melhorar o MED13L num período de tempo relativamente curto.  Existem exemplos recentes incríveis de outras fundações que adotaram esta abordagem e conseguiram encontrar medicamentos já aprovados que podem ser redirecionados para a sua doença – e fizeram-no muito rapidamente! Uma fundação com quem falámos recentemente encontrou um medicamento redirecionado desta forma em poucos meses e, alguns meses depois, conseguiu iniciar um ensaio clínico. Que tenhamos essa sorte.  Mais informações sobre estes exemplos de outras fundações serão apresentadas em boletins informativos futuros. A nossa esperança é ter a sorte de obter um «resultado positivo» com estes ensaios iniciais e poder avançar com um medicamento reaproveitado de forma relativamente rápida.

Para além de selecionar um parceiro para o desenvolvimento de medicamentos, estamos também a levar a cabo um grande número de outras iniciativas, incluindo (mas não se limitando a!) as seguintes:

• Procuramos médicos (e as suas equipas) para ajudar a impulsionar o CURE MED13L. É importante encontrar médicos-investigadores que, juntamente com as suas equipas, possam liderar ensaios clínicos, ajudar a impulsionar investigação importante, reunir-se com os nossos doentes e familiarizar-se com a MED13L, e talvez até prescrever um medicamento com nova indicação «off-label», caso tenhamos a sorte de encontrar um que seja seguro e acessível.  Como parte deste esforço, estamos a tentar recrutar um candidato a pós-doutorado, idealmente alguém que trabalhe com um dos nossos médicos especializados em MED13L. Este «pós-doutorado» irá trabalhar connosco no dia-a-dia para fazer avançar o CURE MED13L.
• Modelos em ratos:uma ferramenta essencialparaos investigadores no processo de elaboração do dossiê de «IND» para o início de um ensaio clínico.
• IPSC: linhas celularesde doentes que podem ser utilizadas para investigação – também muito importantes para os investigadores que trabalham na preparação de um ensaio clínico.
• Obter o reconhecimento pelas seguradoras: O primeiro passoconsiste em obter o chamado código CID-10. Ao colaborarmos com os médicos e especialistas adequados, iremos exercer pressão junto do CDC e da OMS para obter um código de diagnóstico específico para a MED13L, o que nos ajudará a compreender quantos doentes existem no mundo; ajudará os médicos a prestar cuidados; facilitará a obtenção de cobertura de seguro; e muito mais. Consulte esteartigo da revista The Atlanticsobre a importância dos códigos CID-10.
• Base de dados de história natural: tambémuma ferramenta essencial para a nossa comunidade e para as empresas biofarmacêuticas e hospitais que possam vir a realizar um ensaio clínico. Os estudos de história natural podem ser utilizados para apoiar o desenvolvimento de medicamentos e produtos biológicos seguros e eficazes para doenças raras. Um estudo de história natural recolhe informações sobre a história natural de uma doença na ausência de intervenção. Embora o conhecimento da história natural de uma doença possa beneficiar o desenvolvimento de medicamentos para muitas doenças e condições, as informações sobre a história natural geralmente não estão disponíveis ou são incompletas para a maioria das doenças raras; portanto, essas informações são particularmente necessárias para essas doenças. Um bom artigo sobre o motivo,aqui.
• Terapias genéticas (uma perspetiva a longo prazo):estão a surgir novas e incríveistecnologias de terapia genética, incluindo oligonucleótidos anti-sentido (ASO), terapias genéticas e edição genética (por exemplo, CRISPR). Uma terapia genética oferece a esperança de curar verdadeiramente a MED13L na sua origem, ou seja, ao nível do gene MED13L.  Ainda há importantes obstáculos técnicos a superar e isso provavelmente levará muitos anos. Não vamos parar até alcançarmos este objetivo final.

Há tantas novidades promissoras em relação à CURE MED13L e muito mais para discutir. Vou fazer aqui uma pausa. Não hesitem em partilhar esta nota com quem possa ter interesse: investigadores, médicos, doadores, outros defensores das doenças raras – e, claro, outras famílias afetadas pela MED13L. Ou partilhem nas redes sociais (podem clicar nos três botões no canto superior direito)!

A gratidão é um dom que pode ajudar qualquer um de nós a manter o ânimo nesta longa e, por vezes, difícil jornada. Deixem-me dedicar alguns momentos à gratidão. Em primeiro lugar: às famílias que estão a ajudar com o CURE MED13L. Não conseguiríamos fazer isto sem vocês. Em seguida: um momento especial de gratidão a Kelly Sexton, que deu o pontapé inicial para todos nós com a Fundação MED13L e que tem apoiado tantas pessoas.  E, acima de tudo, um momento de gratidão aos seus dois lindos filhos, Dylan e Logan, que são uma inspiração para todos nós — e que inspiraram a Kelly desde o início.