La búsqueda de un socio para el descubrimiento de fármacos (primera) edición del boletín (17/10/21)

Hola Comunidad CURE MED13L

Soy Nick Seaver y esta es la edición inaugural del boletín CURE MED13L. No puedo expresar lo emocionado que estoy de dar el pistoletazo de salida.

Desde la Reunión Virtual de Familiares e Investigadores de MED13L celebrada en agosto, hemos dado pasos de gigante para impulsar la Iniciativa CURE MED13L. Permítanme comenzar con dos actualizaciones especialmente emocionantes.

1. Desarrollo de fármacos: estamos en conversaciones con múltiples socios para el desarrollo de fármacos y estamos cerca de seleccionar uno para probar miles de fármacos ya aprobados que puedan tener un impacto positivo en MED13L. Hemos estado entrevistando a estos socios, revisando acuerdos y realizando las diligencias debidas a través de otras fundaciones familiares para seleccionar al mejor socio inicial para CURE MED13L.
2. Financiación: ¡ya tenemos financiación para poner en marcha el desarrollo de este fármaco! Calculamos que la primera fase del desarrollo de este fármaco costará aproximadamente 60.000 dólares. Estamos a punto de iniciar un esfuerzo de recaudación de fondos de un millón de dólares. Gracias a algunas familias generosas y apasionadas del MED13L, ya tenemos compromisos por más de 125.000 dólares, ¡suficiente para iniciar esta primera etapa del esfuerzo de reutilización del fármaco!

También debo mencionar que otra familia MED13L se ha unido al equipo de liderazgo de CURE MED13L. Prefieren permanecer en el anonimato, pero sería negligente si no compartiera que han aportado una enorme energía y consideración al esfuerzo y ha sido fantástico trabajar con ellos. Juntos, hemos pasado mucho tiempo hablando con posibles proveedores (desarrollo de fármacos; modelo de ratón; etc.) y socios (organizaciones sin ánimo de lucro que apoyan el desarrollo de programas de enfermedades raras) y hemos establecido relaciones con un puñado de increíbles líderes de fundaciones de enfermedades raras que están un poco más avanzados que CURE MED13L y que han compartido con nosotros sus duras experiencias. Hemos estado evaluando los costes y beneficios de diversas actividades, con el fin de establecer prioridades. Estamos trabajando estrechamente con Kelly Sexton (fundadora de la Fundación MED13L) en todo esto.

Más abajo enumero nuestras prioridades más importantes. Pero antes, permítanme abordar una cuestión relacionada con el tema principal de hoy:

¿Qué es exactamente un "socio para el desarrollo de fármacos" y cómo puede ayudarnos? Un socio para el desarrollo de fármacos es una organización con los conocimientos y la tecnología necesarios para llevar a cabo estudios con el fin de encontrar terapias para el MED13L, incluida la readaptación de fármacos existentes y la identificación de nuevos fármacos y "terapias avanzadas" (como las terapias relacionadas con genes, por ejemplo, que prometen abordar el MED13L en su causa raíz: el gen disfuncional). Si desea obtener más información, le remito al sitio web de Rarebase, un socio candidato para MED13L. En su página de inicio describen a grandes rasgos lo que hacen. Acaban de anunciar su lanzamiento con 15 fundaciones de enfermedades raras ya en su plataforma. Un socio de desarrollo de fármacos como Rarebase se centra en terapias de moléculas pequeñas y puede ofrecer un análisis de miles de fármacos para ver si alguno regula el gen MED13L. Como muchos de ustedes saben, una buena noticia para nosotros es que el MED13L es un trastorno haploinsuficiente. Esto significa que los pacientes tienen una copia sana del gen, por lo que al menos ya producen cierta cantidad de la proteína MED13L sana. Si podemos encontrar una pequeña molécula que regule al alza la copia sana existente del gen para que exprese más proteína, entonces podremos mejorar el MED13L en un periodo de tiempo relativamente corto. Hay increíbles ejemplos recientes de otras fundaciones que han adoptado este enfoque y han sido capaces de encontrar fármacos ya aprobados que pueden reutilizarse para su enfermedad, ¡y lo han hecho muy rápidamente! Una de las fundaciones con las que hemos hablado encontró recientemente un fármaco reutilizado en pocos meses, y pocos meses después pudo iniciar un ensayo clínico. Ojalá tengamos tanta suerte. En otros boletines se hablará más de estos ejemplos de otras fundaciones. Nuestra esperanza es tener la suerte de obtener un "éxito" con estos ensayos iniciales y poder seguir adelante con un fármaco reutilizado con relativa rapidez.

Además de seleccionar un socio para el desarrollo de fármacos, también estamos llevando a cabo un gran número de otras iniciativas, entre las que se incluyen (¡pero no se limitan a!) las siguientes:

• Encontrar médicos clínicos (y sus equipos) que ayuden a impulsar CURE MED13L. Es importante encontrar médicos-investigadores que, con sus equipos, puedan dirigir ensayos clínicos, ayudar a impulsar investigaciones importantes, reunirse con nuestros pacientes y conocer MED13L, y quizás incluso recetar un fármaco reutilizado "off label" si tenemos la suerte de encontrar uno que sea seguro y accesible. Como parte de esto, estamos tratando de reclutar a un candidato post-doctoral, idealmente uno que trabaje con uno de nuestros médicos MED13L. Este "post-doc" trabajará con nosotros en el día a día para hacer avanzar CURE MED13L.
• Modelos de ratón: una herramienta fundamental para los investigadores en su camino hacia un paquete "IND" para iniciar un ensayo clínico.
• IPSC: líneas celulares de pacientes que pueden utilizarse para la investigación; también son muy importantes para los investigadores que trabajan con vistas a un ensayo clínico.
• Obtener el reconocimiento del seguro: Esto comienza con la obtención de lo que se denomina un código CIE-10. Trabajando con los médicos y expertos adecuados, vamos a presionar a los CDC y la OMS para obtener un código de diagnóstico específico para MED13L, que nos ayudará a entender cuántos pacientes hay en el mundo; ayudar a los médicos a proporcionar atención; obtener un seguro; y mucho más. Consulte este artículo de Atlantic sobre por qué son tan importantes los códigos CIE-10.
• Base de datos de historia natural: también es una herramienta fundamental para nuestra comunidad y para las empresas biofarmacéuticas y hospitales que puedan llevar adelante un ensayo clínico. Los estudios de historia natural pueden utilizarse para apoyar el desarrollo de fármacos y productos biológicos seguros y eficaces para las enfermedades raras. Un estudio de historia natural recoge información sobre la historia natural de una enfermedad en ausencia de una intervención. Aunque el conocimiento de la historia natural de una enfermedad puede beneficiar el desarrollo de fármacos para muchos trastornos y afecciones, la información sobre la historia natural no suele estar disponible o es incompleta para la mayoría de las enfermedades raras; por lo tanto, la información sobre la historia natural es especialmente necesaria para estas enfermedades. Un buen artículo sobre por qué, aquí.
• Terapias relacionadas con genes (el juego más largo): están apareciendo nuevas e increíbles tecnologías de terapia génica, incluidos los oligonucleótidos antisentido (ASO), las terapias génicas y la edición de genes (por ejemplo, CRISPR). Una terapia basada en genes promete realmente curar el MED13L a nivel de su causa raíz, el gen MED13L. Aún quedan importantes obstáculos técnicos por superar y es probable que esto lleve muchos años. No nos detendremos hasta alcanzar este objetivo final.

Hay tantas cosas prometedoras en marcha con CURE MED13L y mucho más que discutir. Haré una pausa aquí. Por favor, siéntete libre de compartir esta nota con cualquiera que pueda tener interés: investigadores, médicos, donantes, otros cruzados de las enfermedades raras - y por supuesto otras familias MED13L. O compártela en las redes sociales (puedes hacer clic en los tres botones de arriba a la derecha).

La gratitud es un don que puede ayudar a cualquiera de nosotros a mantenerse boyante en este largo y a veces difícil camino. Permítanme dedicarles unos momentos de gratitud. Primero: por las familias que están ayudando con CURE MED13L. No podríamos hacerlo sin vosotros. Después: un momento especial de gratitud a Kelly Sexton, que nos puso en marcha a todos con la Fundación MED13L y que ha apoyado a tantos. Y sobre todo, un momento de gratitud a sus dos preciosos hijos, Dylan y Logan, que son una inspiración para todos nosotros y que inspiraron a Kelly en primer lugar.