Résumé
(Nanako Hamada et Koh-ichi Nagata)
- 2023
- En utilisant des neurones embryonnaires de souris, Hamada et ses collègues ont montré une disparité entre les variants faux-sens (p.Pro866Leu, p.Ser2163Leu, p.Ser2177Tyr, p.Thr2162Met) et non-sens (p.Gln1922).
- Certaines variantes se sont accumulées dans le noyau tandis que d'autres se sont retrouvées dans le cytoplasme, l'extérieur de la cellule.
- La variante non-sens était à peine détectable, s'alignant sur l'haploinsuffisance avec une certaine altération du développement des dendrites (cellules nerveuses responsables de la fonction excitatrice).
- Le variant faux-sens p.Pro866Leu a entraîné une réduction du nombre et de la longueur des dendrites (cellules nerveuses) de manière dominante négative (c'est-à-dire non haploinsuffisante).
- La variante p.Ser2163Leu altère à la fois la formation des dendrites et des synapses, mais de manière opposée, présentant respectivement une perte et un gain de fonction.
- Enfin, le variant p.Thr2162Met présente une fonction réduite, mais pas une perte totale comme c'est le cas pour le variant non-sens.
- Les symptômes cliniques recueillis ont montré que les individus présentant des variantes avec des gains de fonction souffraient également de crises d'épilepsie, d'autisme et d'hypotonie, ce qui montre que l'interaction des variantes sur le développement des cellules nerveuses a entraîné des symptômes cliniques plus prononcés.
- Cette nouvelle étude scientifique permet de savoir que différents variants à différents endroits de la protéine MED13L peuvent avoir des fonctions différentes, ce qui montre que de multiples choix de traitement peuvent s'avérer nécessaires.
