Resumen
(Nanako Hamada y Koh-ichi Nagata)
- 2023
- Utilizando neuronas embrionarias de ratón, Hamada y sus colegas demostraron la disparidad entre las variantes sin sentido (p.Pro866Leu, p.Ser2163Leu, p.Ser2177Tyr, p.Thr2162Met) y sin sentido (p.Gln1922).
- Algunas variantes se acumulaban en el núcleo, mientras que otras se encontraban en el citoplasma, el exterior de la célula.
- La variante sin sentido era apenas detectable, alineándose con la haploinsuficiencia, con cierto deterioro en el desarrollo de las dendritas (célula nerviosa responsable de la función excitatoria).
- La variante p.Pro866Leu missense variant mostró un número y longitud de dendritas (célula nerviosa) reducidos de forma dominante-negativa (es decir, no haploinsuficiente)
- La variante p.Ser2163Leu afectó tanto a la formación de dendritas como a la de sinapsis, pero de forma opuesta, mostrando una pérdida y una ganancia de función, respectivamente.
- Por último, la variante p.Thr2162Met tenía una función reducida, sin llegar a una pérdida total como se observa en la variante sin sentido
- Los síntomas clínicos recogidos mostraron que los individuos que presentaban variantes con ganancias de función también tenían convulsiones, autismo y bajo tono, lo que demuestra que la interacción de las variantes en el desarrollo de las células nerviosas dio lugar a síntomas clínicos más pronunciados.
- Este estudio científico más reciente aporta conocimientos sobre el hecho de que diferentes variantes en distintos puntos a lo largo de la proteína MED13L pueden tener funciones diferentes, lo que demuestra que puede ser necesario disponer de múltiples opciones de tratamiento.
