Резюме
(Нанако Хамада и Кохичи Нагата)
- 2023
- Используя эмбриональные мышиные нейроны, Хамада и коллеги продемонстрировали несоответствие между миссенс- (p.Pro866Leu, p.Ser2163Leu, p.Ser2177Tyr, p.Thr2162Met) и нонсенс- (p.Gln1922) вариантами.
- Одни варианты накапливались в ядре, другие - в цитоплазме, внешней части клетки.
- Нонсенс-вариант практически не выявлялся, что соответствует гаплоинсуффективности с некоторым нарушением развития дендритов (нервных клеток, отвечающих за возбуждающую функцию).
- Миссенс-вариант p.Pro866Leu демонстрирует уменьшение количества и длины дендритов (нервных клеток) доминантно-негативным образом (т.е. не гаплоинсуффицированным)
- Вариант p.Ser2163Leu нарушает формирование как дендритов, так и синапсов, но противоположным образом, демонстрируя как потерю, так и приобретение функции, соответственно.
- Наконец, вариант p.Thr2162Met имел сниженную функцию, не совсем полную потерю, как в нонсенс-варианте
- Собранные клинические симптомы показали, что у людей, имеющих варианты с усилением функции, также наблюдались судороги, аутизм и низкий тонус, что свидетельствует о взаимодействии вариантов на развитие нервных клеток, приводящем к более выраженным клиническим симптомам.
- Это новейшее научное исследование дает представление о том, что различные варианты в разных точках белка MED13L могут иметь разные функции, что свидетельствует о необходимости выбора нескольких вариантов лечения.
