摘要
（滨田奈奈子、永田浩一）
- 2023
- Hamada及其同事利用小鼠胚胎神经元，揭示了错义突变（p.Pro866Leu、p.Ser2163Leu、p.Ser2177Tyr、p.Thr2162Met）与无义突变（p.Gln1922）之间存在差异。
- 有些变体聚集在细胞核内，而另一些则位于细胞质中，即细胞外部。
- 这种无义突变几乎无法检测到，其表现为单倍体不足，并伴有树突（负责兴奋性功能的神经细胞）发育受损。
- p.Pro866Leu错义突变以显性负效应的方式（即非单倍体不足）导致树突（神经细胞）的数量和长度减少
- p.Ser2163Leu 突变体既阻碍了树突的形成，也阻碍了突触的形成，但其作用机制截然相反，分别表现为功能缺失和功能获得。
- 最后，p.Thr2162Met 变异表现为功能减弱，而非像无义变异那样完全丧失功能
- 收集到的临床症状显示，携带获得功能突变的个体还出现了癫痫、自闭症和肌张力低下，这表明这些突变对神经细胞发育的影响导致了更明显的临床症状。
- 这项最新的科学研究表明，MED13L蛋白不同位点上的不同变异可能具有不同的功能，这表明可能需要多种治疗方案。
