Publicação

Principais características clínicas

Manifestações principais (>99% dos casos):

• Atraso no desenvolvimento de leve a grave
• Deficiência intelectual (100% – variando de leve a grave, sendo mais comum a moderada)
• Hipotonia (63 %)
• Problemas neurocomportamentais (~60%) – características autistas, agitação/agressividade, inquietação, automutilação, acessos de raiva, excesso de simpatia, hiperatividade
• Traços faciais característicos (>99%) – ponte nasal achatada, nariz bulboso, boca aberta e hipotónica

Outras características comuns:

• Anomalias musculoesqueléticas (51%) – que afetam os pés/as mãos
• Manifestações oculares/problemas de visão (31%) – principalmente estrabismo
• Malformações cardíacas congénitas (23 %)
• Convulsões (22 %)
• Anomalias nas imagens cerebrais – ventriculomegalia, defeitos de mielinização, corpo caloso fino ou ausente
• Deficiência auditiva (6 %)

Desenvolvimento da fala e motor

• Fala: 99% apresentam atrasos na fala ou ausência total da mesma; muitos não possuem linguagem expressiva
• Marcos motores: sentar-se entre os 8 e os 17 meses; começar a andar entre os 20 meses e os 3,5 anos (quando isso acontecer)
• A maioria das pessoas consegue andar sozinha, embora algumas necessitem de ajuda

Diagnóstico

• Confirmado por testes de genética molecular que revelaram uma variante patogénica heterozigótica no gene MED13L
• Normalmente identificadas através do sequenciamento do exoma/genoma ou de painéis de genes associados à deficiência intelectual
• ~90-95 % das variantes detetadas através da análise de sequências
• ~5-10 % são deleções/duplicações

Genética

• Herança: autossómica dominante
• Na maioria dos casos: De novo (nova mutação, não hereditária)
• Casos raros: Herança de um mosaico, com um progenitor aparentemente não afetado
• Penetração: Total (100% das pessoas portadoras da variante apresentam sintomas)

Correlações genótipo-fenótipo

• As variantes de missenso parecem estar associadas a manifestações mais graves, incluindo:
  • Atraso motor grave
  • Taxas mais elevadas de convulsões
  • Ausência mais frequente da fala e da deambulação
  • Aumento das características autistas

Abordagem de gestão

Tratamento das manifestações:

• Intervenções padronizadas no domínio do desenvolvimento, da capacidade intelectual e do comportamento
• Medicamentos anticonvulsivos, conforme necessário
• Tratamento ortopédico para problemas esqueléticos
• Tratamento cardíaco para malformações cardíacas congénitas
• Cuidados oftalmológicos para problemas de visão
• Aparelhos auditivos, quando indicado
• Terapia alimentar; sonda de gastrostomia, se necessário
• Assistência social e apoio à família

Recomendações de vigilância:

• Acompanhar o progresso do desenvolvimento, as necessidades educativas e o comportamento em cada consulta
• Avaliar regularmente a mobilidade e as capacidades de autonomia
• Rastreio clínico da escoliose com radiografias, conforme necessário
• Avaliação audiológica anual
• Avaliação oftalmológica regular
• Monitorizar o estado nutricional e a segurança alimentar
• Rastreio de aspiração/insuficiência respiratória

Apoio educativo/ao desenvolvimento

• Programas de intervenção precoce (0 a 3 anos)
• Pré-escola de desenvolvimento (3 a 5 anos)
• Planos Educativos Individualizados (PEI)
• Fisioterapia, terapia ocupacional e terapia da fala
• Métodos alternativos de comunicação (dispositivos de CAA), quando necessário
• Análise comportamental aplicada (ABA) para comportamentos relacionados com o autismo

Mecanismo molecular

• A proteína MED13L faz parte do complexo Mediator, que controla a transcrição da RNA polimerase II
• As variantes patogénicas causam defeitos transcricionais
• A doença resulta provavelmente de uma haploinsuficiência (produção insuficiente de proteína por parte de uma das cópias funcionais)
• Pode também causar a deslocalização da ciclina C, afetando a função mitocondrial

Prognóstico

• A esperança de vida parece normal – foram registados vários adultos
• Mais de 100 casos publicados até à data
• A maioria das pessoas necessita de apoio contínuo e de formação especializada
• Alguns alcançam uma relativa independência com apoio educativo

Prevalência

• A prevalência exata é desconhecida
• Mais de 100 casos publicados
• Provavelmente subdiagnosticado devido à variabilidade dos sintomas